長い間、フタル酸エステルは、PVC を柔らかくするために医療機器の製造に使用される主な可塑剤でした。しかし、医療機器ユーザーの大多数は弱い立場にある人々であり、有害な物質への曝露は間違いなく彼らの健康に不必要なリスクを追加します。
2002 年 7 月 12 日、米国 FDA は DEHP 可塑化 PVC 医療機器の安全性を評価する119-ページの報告書を発表しました。報告書は、誰もが毎日 DEHP にさらされている一方で、特定の人は治療により高レベルの DEHP にさらされる可能性があると指摘しています。 DEHP は医療機器と接触する溶液に浸出する可能性があり、浸出量は温度、液体の脂質含有量、接触時間によって異なります。複数回の治療が必要な重篤な病気の患者は、DEHP への曝露リスクが高くなります。
同様に、2002 年 10 月 31 日、日本の厚生労働省は「医薬品および医療機器の安全性」に関する情報告示第 182 号を発行しました。報告書は医療専門家に対し、DEHPを含むPVC医療製品の使用を避け、代替素材を選択するよう勧告している。 DEHP は、人間の精巣に有害な影響を与える一般的な有毒化合物であると考えられています。 DEHP の 1 日あたりの許容摂取量 (ADI) は 40 ～ 140 mg/kg です。検査の結果、血液バッグと人工心肺装置はこの制限を超えており、重大なリスクが生じることが示されています。
大量の非経口溶液
大量非経口 (LVP) 溶液は、特に救急医療において、臨床治療において重要であり、患者に薬剤を迅速に投与し、栄養素を補充し、体内の電解質と酸塩基のバランスを維持します。 LVP 薬剤は患者の血流に直接注入されるため、高リスク製剤とみなされます。
包装材料は、保管、輸送、販売、使用を容易にするために、外部環境要因から医薬品を保護する必要があります。 PVC は、初期に開発され、技術的に成熟し、コスト効率の高い材料であり、広く使用されています。ただし、加工中に、フタル酸ジ(2-エチルヘキシル) (DEHP) 可塑剤や接着剤などの添加剤が追加されます。 LVP 医薬品の製造、保管、輸送、販売、使用中に、医薬品と包装材料の間の相互作用により、物質が包装から医薬品へ移行し、体内に入ると有害反応を引き起こす可能性があります。
新生児非経口栄養注射
新生児非経口栄養液は、多くの場合、脂質エマルションなどの必要な成分を 10% ブドウ糖注射用 PVC ソフトバッグに加えて調製されます。乳児は24-時間の維持を必要とするため、調製された溶液はマイクロポンプ注入によって投与され、残りの溶液は4度の冷蔵庫に保管されます。ただし、DEHP は脂溶性であるため、脂質エマルジョンの作用により 24 時間かけて栄養溶液中に浸出する可能性があります。 DEHP は新生児や小児の生殖発達に悪影響を与えることが証明されています。
研究によると、DEHP の害は主に 2 つの要因によって決まります。1 つは DEHP に対する患者の感受性であり、男児、新生児、および思春期の男性は高リスク群として特定されています。患者が吸収する DEHP の量は、治療の形態、その頻度、および継続的な治療の期間によって異なります。
DEHP の耐容摂取量 (TI) を分析することにより、次の治療法が DEHP 曝露の高いリスクをもたらすことが判明しました: 新生児交換輸血、新生児体外膜型人工肺 (ECMO) 手術、新生児完全非経口栄養法 (内容物が入った PVC バッグで)脂質）、複数の新生児治療（累積曝露）、青年男性の透析、妊娠中および授乳中の女性の透析、新生児および成人の経腸栄養、心臓移植、冠動脈バイパス移植（CABG）、重度の外傷患者に対する大量輸血、成人のECMO手術。
フタル酸エステル類の危険性
男性の生殖器系に対する毒性: フタル酸エステルは主に精巣に対して毒性を示し、精巣萎縮、テストステロンレベルの重大な変化、精子形成細胞の減少、精巣酵素活性の急速な低下、精子数の減少を引き起こします。
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女性の生殖器系への影響: フタル酸エステルは子宮と卵巣に有毒な影響を及ぼし、発情周期の延長、プロゲステロンレベルの低下、子宮重量の増加、自然な排卵周期の変化、および遅延または無排卵周期を引き起こす可能性があります。
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血液系への影響: フタル酸エステルは、ヘマトクリットレベルを大幅に低下させ、ヘモグロビン含有量を減少させ、血小板の接着を増加させる可能性があります。
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催奇形性: 研究によると、たとえ低用量のフタル酸エステルでも死産のリスクが大幅に増加する可能性があります。急性曝露は心臓、腎臓、肺毒性を引き起こし、死に至る可能性があります。
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肝毒性: フタル酸エステルは細胞タンパク質、肝細胞膜脂質、DNA に酸化損傷を引き起こし、幹細胞損傷を引き起こす可能性があります。
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DEHP の毒性に加えて、患者は DEHP の代謝物であるフタル酸モノ(2-エチルヘキシル) (MEHP) の毒性影響にもさらされます。この化合物は、リパーゼの作用による保存血漿または血液中の DEHP の加水分解、または静脈内輸液の保存および加熱中に生成します。 DEHP の一部は、患者に投与される前に保存された血液、血漿、または液体に放出され、DEHP よりも毒性の高い MEHP に変換されるため、MEHP は DEHP の重要な有毒代謝物になります。